0

Инсулинома причины


Инсулинома — злокачественная (в 15% случаев), а также доброкачественная (85-90%) опухоль, развивающаяся в клетках островков Лангерганса. Она имеет автономную гормональную активность и вызывает гиперинсулинизм. Инсулин начинает бесконтрольно выделяться, что приводит к гипогликемическому синдрому – так называется совокупность нейрогликопенических и адренергических симптомов.

Среди всех опухолей поджелудочной железы, обладающих гормональной активностью, инсулинома занимает около 70%.

Примерно 10% из них — это часть множественного эндокринного аденоматоза первого типа. Чаще всего инсулинома развивается у людей в возрасте от 40 до 60 лет, очень редко обнаруживаются у детей.

Инсулинома может находиться в любом отделе поджелудочной железы (хвосте, голове, теле). Иногда у нее может быть экстра-панкреатическая локализация, например, в воротах селезенки, стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, печени, сальнике. Как правило, размеры новообразования достигают 1,5 – 2 см.

Оглавление [Показать]

Механизм возникновения гипогликемии при инсулиноме

Развитие данного состояния объясняется тем, что происходит неконтролируемое выделение инсулина b-клетками опухоли. В норме если уровень глюкозы в крови понижается, то продукция инсулина и его выброс в кровоток также снижается.


В опухолевых клетках этот механизм нарушен и при снижении концентрации сахара секреция инсулина не тормозится, что и приводит к развитию гипогликемического синдрома.

Наиболее остро гипогликемию чувствуют клетки головного мозга, которые используют глюкозу, как основной энергетический источник. В связи с этим при развитии опухоли начинается нейрогликопения, а при затяжном процессе в ЦНС происходят дистрофические изменения.

При гипогликемии происходит выброс в кровоток контринсулярных соединений – гормонов глюкагона, норадреналина, кортизола, что приводит к появлению адренергических симптомов.

Симптомы инсулиномы

В развитии опухоли существуют периоды и симптомы относительного благополучия, которые сменяются клинически выраженными проявлениями гипогликемии и реактивной гиперадреналинемии. В периоды затишья заболевание может проявляться только лишь повышенным аппетитом и развитием ожирения.

В результате нарушения механизмов адаптации в ЦНС и действия антиинсулиновых факторов может возникнуть острый гипогликемический приступ.

Он начинается на голодный желудок, обычно утром, после долгого перерыва между приемами пищи. Во время приступа симптомы указывают на то, что уровень глюкозы в крови падает до 2,5 ммоль/литр и ниже.

Нейрогликопенические симптомы заболевания похожи на обычные психиатрические или неврологические нарушения. Больные чувствуют мышечную слабость, у них путается сознание, начинается головная боль.

Иногда гипогликемический приступ может сопровождаться психомоторным возбуждением:

  • у пациента появляется двигательное беспокойство,
  • эйфория,
  • галлюцинации,
  • немотивированная агрессия,
  • бессвязные крики.

Симпатико-адреналовая система на внезапную гипогликемию реагирует тремором, появлением холодного пота, страхом, парестезией, тахикардией. Если приступ прогрессирует, то возникают эпилептические припадки, теряется сознание, может начаться кома.

Приступ обычно купируют внутривенным введением глюкозы. После возвращения сознания больные, как правило, ничего не помнят о произошедшем.


Приступ может вызвать инфаркт миокарда в результате нарушения трофики сердечной мышцы, а также гемиплегию и афазию (локальные поражения в нервной системе), плюс есть вероятность, что может случиться инсулиновая кома, это состояние уже потребует неотложной помощи.

Хроническая гипогликемия у больных с инсулиномой приводит к нарушению работы нервной системы, что влияет на фазу относительного благополучия.

В периоде между приступами могут быть нарушения зрения, ухудшение памяти, миалгия, апатия. Даже если удалить опухоль, то энцефалопатия и снижение интеллектуальных способностей и прочие симптомы обычно сохраняется, поэтому прежний социальный статус человека и его профессиональные способности утрачиваются.

Мужчины при частых приступах гипогликемии могут стать импотентами.

Неврологическое обследование больных с опухолью выявляет:

  • асимметрию сухожильных и периостальных рефлексов;
  • снижение брюшных рефлексов или их неравномерность;
  • нистагм;
  • парез взора вверх;
  • патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича.

Из-за того что клинические симптомы обычно полиморфны и неспецифичны, больным с инсулиномой иногда ставят неверные диагнозы, например, эпилепсию или опухоли в головном мозге, а также инсульт, психоз, неврастению, вегетососудистую дистонию и другие.

Диагностика инсулиномы и ее причины

При первичном приеме врач должен выяснить у пациента анамнез болезни поджелудочной железы. Особое внимание необходимо уделить тому, имелись ли у прямых родственников человека какие-либо патологии поджелудочной железы, а также определить, когда начали появляться первые признаки опухоли.

Для того чтобы понять причины гипогликемии и была распознана инсулинома, проводят комплексные лабораторные исследования, визуальные инструментальные обследования, лабораторные тесты:

  1. Проба с голоданием: намеренная провокация гипогликемии и типичной для инсулиномы триады Уиппла – падение глюкозы в крови до 2,76 ммоль/литр (или ниже), проявления нервно-психического характера на фоне голодания, возможность снятия приступа вливанием глюкозы в вену или приемом внутрь.
  2. Для создания гипогликемического состояния вводят экзогенный инсулин (инсулиносупрессивный тест). При этом содержание С-пептида в крови во много раз возрастает, а глюкоза имеет очень низкое значение.
  3. Инсулинопровокационный тест – внутривенно вводят глюкагон или глюкозу, в результате чего происходит выброс инсулина поджелудочной железой. Количество инсулина у здоровых лиц значительно ниже, чем у людей с опухолью. При этом инсулин и глюкоза находятся в соотношении 0,4 (в норме эта цифра должна быть меньше).

Если результаты этих проб будут положительными, то инсулинома подвергается дальнейшим исследованиям. Для этого делают ультразвуковое исследование, магнитно-резонансную томографию и сцинтиграфию поджелудочной железы, селективную ангиографию (введение контрастного вещества с дальнейшим рентгенологическим изучением), интраоперационную ультрасонографию железы, диагностическую лапароскопию.

Инсулинома должна быть отличена от:

  1. алкогольной или лекарственной гипогликемии,
  2. а также рака надпочечников,
  3. гипофизарной и надпочечниковой недостаточности,
  4. галактоземии,
  5. демпинг-синдрома.

Терапия инсулиномы

Обычно инсулинома требует лечения хирургическим путем. Объем операции зависит от размеров инсулиномы и ее локализации. В некоторых случаях делают инсулиномэктомию (энуклеацию опухоли), а иногда резекцию участков поджелудочной железы.

Успешность операции оценивают путем динамического определения концентрации глюкозы в ходе вмешательства.

Среди послеоперационных осложнений можно назвать:

панкреонекроз поджелудочной железы, а если диагностируется геморрагический панкреонекроз, причина смерти при осложнении именно в нем. ;

  • абсцесс брюшной полости;
  • свищи поджелудочной железы;
  • перитонит.

Если инсулинома неоперабельна, то лечение проводят консервативным путем, проводят профилактику гипогликемии, купирование приступов с помощью глюкагона, адреналина, глюкокортикоидов, норадреналина. На начальных этапах больным обычно рекомендуется прием повышенного количества углеводов.


При злокачественных инсулиномах делают химиотерапию с доксорубицином или стрептозотоцином.

Прогноз при инсулиноме

Вероятность клинического выздоровления после иссечения инсулиномы составляет от 65 до 80%. Чем раньше диагностировать и провести хирургическое лечение опухоли, тем легче поддаются коррекции изменения в нервной системе.

Смертельный исход после операции наступает в 5-10% случаев. У 3% больных может наступить рецидив.

В 10% случаев может наступить злокачественное перерождение, при этом начинается разрушающий рост опухоли, а в отдаленных органах и системах возникают метастазы.

При злокачественных опухолях прогноз, как правило, неблагоприятный, только 60% пациентов выживают еще в течение двух лет.

Люди с данным заболеванием в анамнезе находятся на учете у невролога и эндокринолога. Они должны сбалансировать свое питание, бросить вредные привычки и ежегодно проходить медосмотры с определением уровня глюкозы в крови.

diabethelp.org

В ряде случаев у совершенно здоровых людей, а не только болеющих сахарным диабетом, может развиться серьезное онкологическое состояние, при котором нарушается секреторная работа поджелудочной железы именуемое — инсулиномой.

Что такое инсулинома

Как вы, возможно, могли уже догадаться, все слова с окончанием «-ома» обычно характерны для различных опухолевых образований.

В нашем случае это не является исключением, т.к. инсулинома — это один из видов инсулом чаще доброкачественных (реже злокачественных) с наиболее частой локализацией в β-кетках поджелудочной железы (на островках Лангерганса), при которой нарушается адекватная выработка гормона инсулина.

При опухолевом поражении эндокринных клеток повышается гормональная активность.

Код по МКБ-10:

D13.6 — доброкачественное новообразование поджелудочной железы
D13.7 — доброкачественное новообразование островковых клеток поджелудочной железы

Так как большая часть клеток железы (60%) отвечает за выработку инсулина, то для такого заболевания характерен переизбыток именно этого гормона (называемый гиперинсулинизм), который начинает вырабатываться с удвоенной силой не зависимо от уровня глюкозы в крови.

Намного реже инсуломы могут поражать другие эндокринные клетки поджелудочной железы, тогда повышается секреция других гормонов: гастрина, соматостатина, серотонина, АКТГ, панкреатического полипептида. В зависимости от этого у человека может наблюдаться разная клиническая картина с теми или иными симптомами.

Но остановимся на наиболее характерном развитии событий с переизбытком транспортного гормона инсулина. Тогда несложно догадаться о том, что при переизбытке эндогенного гормона в крови резко возрастает расход глюкозы.

Если ее становится очень мало, то в дальнейшем может развиться гипогликемия, приводящая к коматозному состоянию.

Опухоль может развиваться как у детей (включая новорожденных), так и у взрослых. Она больше свойственная взрослым людям в возрасте от 30 до 55 лет. У женщин развивается намного чаще, чем у мужчин.

Инсулинома не относится к наследственным видам заболеваний и встречается редко, но намного чаще других видов инсулом, поражающих поджелудочную железу.

Причины развития инсулином и механизм их развития

Поджелудочная железа — это основной механизм, участвующий в главном энергетическом процессе — метаболизме углеводов (хотя ее гормоны также участвуют и, например, в производстве кислот желудочного сока, но мы рассматриваем наиболее частую форму инсуломы с гиперинсулинизмом). От ее работы зависит качество и скорость усвоения глюкозы, поступаемой с пищей или вырабатываемой из других неуглеводных источников.

В идеале (при нормальной работе) все в нашем организме взаимосвязано и при изменении тех или иных условий, моментально срабатывают рычаги регуляции за счет переработки, секретирования, изменения одних веществ в другие. Это называется метаболизмом — процессом, который отвечает за жизненно значимые этапы энергообеспечения любого живого существа и всех его внутренних органов.

инсулинома причиныЕсли отмечается явный недостаток одних веществ, то запускается адаптивный процесс их норморегуляции, аналогичным образом запускается обратный процесс, когда обнаруживается переизбыток кого-то вещества.

При инсулиноме в поджелудочной железе поражаются ее β-клетки. На островках Лангерганса образуется что-то вроде узелка бледно-розового или бурого по своему окрасу и размером от 0.5 до 7 см. В превалирующем большинстве случаев размер опухоли не превышает 3 см (90%), в редких случаях может развиваться не одна, а сразу несколько инсулином.

При этом остается невыясненной причина такого нарушения. Экология, потребление вредной пищи, воздействие токсичных веществ или радиации, сахарный диабет, плохая экология? Вопрос остается открытым.

Чисто теоретически можно предположить, что причина появления узелковых новообразований на поджелудочной железе кроется в неправильной работе желудочно-кишечного тракта или при его поражении, каком-либо заболевании. Когда нарушается его работа, то начинает страдать буквально все в теле человека, ведь это фундаментальная основа, от которой зависит метаболизм всех веществ, которые человек потребляет с пищей. Неспроста один из ученых при объяснении причин развития межпозвоночных грыж и прочих проблем со здоровьем на первое место ставил болезнь — язву желудка.

Кроме того, еда это не просто удовольствие, а источник жизненных сил человека. Не зря говорят о том, что если начать питаться правильно, отдавая предпочтение свежим овощам, фруктам и зелени, то организм сам начнет интенсивно регенерироваться, что максимально снизит негативное воздействие как извне, так и изнутри.

На ряду с этим любые гипогликемические состояния также сказываются на всем метаболизме в целом и вполне возможно, что нижеследующие отклонения также способствуют развитию инсулиномы поджелудочной железы:

  • истощение
  • длительное голодание
  • нарушение всасывания углеводов сквозь стенки кишечника
  • острая или хроническая форма энтероколитов
  • резекция желудка
  • воздействие токсинов на печень
  • почечная глюкозурия (свойственная диабетическому кетоацидозу)
  • анорексия, связанная с неврозом, когда в результате сбоя в психике пропадает аппетит
  • недостаток в крови тиреоидных гормонов
  • острая форма недостаточности коры надпочечников с характерным снижением глюкокортикоидов и уровня сахара в крови
  • снижение функций передней доли гипофиза, приводящее к подавлению концентрации гормона роста, который сказывается на активности инсулина

Пока ясно лишь одно — по наследству данная болезнь не передается.

Что еще примечательно так это то, что форма опухоли соответствует форме пораженной ею клетки. Она как бы «маскируется» под нее и начинает выполнять ее функцию, правда, игнорируя непоколебимые и общепринятые каноны адаптивных обменных процессов.

При этом пораженные клетки  теряют свою специфическую зернистость. Происходит дегрануляция β-клеток. Причем количество пораженных (дегранулированных) клеток напрямую зависит от степени гормональной активности самой инсулином. Чем сильнее развит ее ошалелый трудоголизм — тем больше здоровых клеток подвергнется пагубному влиянию.

Если сказать проще, то эта самая опухоль начинает в значительной степени влиять на работу железы при этом игнорируются естественные механизмы регуляции веществ в теле человека. Она сама начинает «руководить» работой и вырабатывать гормон в совершенно хаотичном порядке.

Что произойдет, если гормон будет вырабатываться в избытке?

Посредством инсулина вся глюкоза в крови распределяется по клеткам и усваивается ими.

Чем больше в крови глюкозы — тем больше вырабатывается инсулина.

Если ее в крови мало, то нет необходимости в дополнительной секреции гормона. Однако в крови он должен быть всегда и железа постоянно следит за его поддержанием потому, что во время сна глюкоза в небольшом количестве все равно выбрасывается в кровоток за счет ее выработки из других альтернативных источников, тем самым, обеспечивая нормальную работу всех клеток и тканей в теле человека даже в моменты фактического голодания.

Но совсем по другому обстоят дела, когда гормона становится слишком много. Тогда расход глюкозы сильно возрастает и ее количество не успевает восполниться в должное время и в необходимом объеме.

При интенсивной выработке инсулина возникают гипогликемические состояния, которые резко изменяют тканевый обмен, что приводит к резкому расстройству окислительных процессов.

Таким образом, нервные ткани недополучат свою законную порцию питательных веществ. Именно поэтому у пациентов с инсулиномой возникают состояния очень напоминающие гипоксию мозга или отмечаются приступы предкоматозного состояния (гипогликемической комы).

Причины гипогликемической комы, ее симптомы и неотложная помощь

При глюкозном дефиците самым первым страдает мозг, который «питается» исключительно чистой глюкозой. Для ее усвоения ему не требуется инсулин, как другим органам однако он также лишен дополнительных ее источников (для себя сахар он не запасает).

Таким образом, его потребность в «сладкой радости» постоянна, можно сказать, что ежесекундна. Зато он может активировать компенсаторные механизмы, частый «запуск» которых пагубно сказывается на состоянии здоровья человека.

инсулинома причиныПри поражении мозга (при подозрении на гипоксию) сначала страдают корковые мозговые функции, что иногда влечет за собой нарушение активной деятельности мозжечка. После нарушается функция гипоталамической области и базальных ганглиев. Когда страдает эта часть мозга, то у человека наблюдается моторное (психомоторное) возбуждение. Последним в эту пагубную цепочку оказывается втянутым продолговатый мозг. Когда сбоит он, то у пациентов диагностируются:

  • расстройство дыхания
  • падает сосудистый тонус
  • нарушается сердечная деятельность

Симптомы

Проявления признаков инсулиномы во многом зависят от интенсивности ее гормональной активности.

Чем неистовее выработка инсулина — тем ярче симптоматическая картина.

При падении уровня сахара в крови отмечаются:

  • резкая гипогликемия, которая намного ярче и острее проявляет себя по утрам, после физической нагрузки или при недолгом голодании (уровень глюкозы падает ниже 2.5 ммоль/литр или
    netdia.ru

    Описание:

    Инсулинома является наиболее распространенной эндокринной опухолью поджелудочной железы. На ее долю приходится 70-75% гормонально-активных опухолей этого органа. Инсулинома бывает солитарной и множественной, в 1-5% случаев опухоль является компонентом множественного эндокринного аденоматоза. Она может возникать в любом возрасте, но чаще — у лиц 40-60 лет, причем с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Преобладают доброкачественные опухоли (приблизительно в 90% случаев). Инсулинома может локализоваться в любой части поджелудочной железы. Примерно у 1 % больных она располагается экстрапанкреатически — в сальнике, стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, воротах селезенки и других областях. Размеры опухоли варьируют от нескольких миллиметров до 15 см в диаметре, составляя чаще 1-2 см.
    Основную массу клеток в опухоли составляют В-клетки, но встречаются также А-клетки, клетки без секреторных гранул, сходные с клетками выводных протоков. Злокачественная инсулинома может давать метастазы в различные органы, но чаще всего в печень.

    Основными патогенетическими факторами при инсулиноме являются неконтролируемая выработка и секреция инсулина, независимо от содержания глюкозы крови (при повышенной продукции инсулина опухолевыми клетками способность их депонировать пропептид и пептид снижена). Возникающая вследствие гиперинсулинизма гипогликемия обусловливает большинство клинических симптомов.

    Наряду с инсулином клетками инсулиномы могут вырабатываться в повышенных количествах и другие пептиды — глюкагон, ПП.

    инсулинома причины

    Инсулинома поджелудочной железы

    Причины инсулиномы:

    Вскоре после открытия Бантингом и Вестом инсулина в 1921 г. стали известны симптомы его передозировки при клиническом применении коммерческих препаратов у больных сахарным диабетом. Это позволило Харрису сформулировать понятие о спонтанной гипогликемии, вызванной повышенной секрецией этого гормона. Многочисленные попытки выявления и лечения инсулином осуществились в 1929 г., когда Graham впервые удалось успешно удалить инсулинсекретирующую опухоль.. С тех пор в мировой литературе имеются сообщения примерно о 2000 больных с функционирующими бета-клеточными новообразованиями.

    Не вызывает сомнений, что симптомы инсулиномы связаны с ее гормональной активностью. Гиперинсулинизм является основным патогенетическим механизмом, от которого зависит весь симптомокомплекс заболевания. Постоянная секреция инсулина, не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении глюкозы, приводит к развитию гипогликемии, глюкоза крови необходима для нормальной жизнедеятельности всех органов и тканей, особенно мозга, кора которого использует ее более интенсивно, чем все другие органы. На функцию мозга расходуется примерно 20 % всей глюкозы, поступающей в организм. Особая чувствительность мозга к гипогликемии объясняется тем фактом, что в противоположность почти всем тканям организма мозг не имеет запасов углеводов и не способен использовать в качестве энергетического источника циркулирующие свободные жирные кислоты. При прекращении поступления в кору больших полушарий головного мозга глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения, при этом гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

    При снижении уровня глюкозы до гипогликемии включаются механизмы, направленные на гликогенолиз, глюконеогенез, мобилизацию свободных жирных кислот, кетогенез. В этих механизмах участвуют в основном 4 гормона — норадреналин, глюкагон, кортизол и гормон роста. По-видимому, только первый из них вызывает клинические проявления. Если реакция на гипогликемию выбросом норадреналина наступает быстро, то у больного появляются слабость, тремор, тахикардия, потливость, беспокойство и чувство голода; симптомы со стороны центральной нервной системы включают головокружение, головную боль, двоение в глазах, нарушение поведения, потерю сознания. Когда гипогликемия развивается постепенно, то превалируют изменения, связанные с ЦНС, а реактивная (на норадреналин) фаза может отсутствовать.

    Симптомы инсулиномы:

    Симптомы инсулиномы, как правило, включает в той или иной степени обе группы симптомов, однако наличие нервно-психических нарушений и малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводят к тому, что вследствие диагностических ошибок больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся под самыми разнообразными диагнозами. Ошибочные диагнозы ставят у % больных с инсулиномой.

    Симптомы инсулиномы, как правило, рассматриваются с акцентом на проявления гипогликемических приступов, хотя в межприступном периоде имеются симптомы, отражающие повреждающее влияние хронической гипогликемии на центральную нервную систему. Эти поражения заключаются в недостаточности VII и XII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу»; асимметрии сухожильных и периостальных рефлексов. Иногда можно выявить патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича. У части больных отмечены симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражается в снижении памяти и умственной трудоспособности, потере профессиональных навыков, что нередко вынуждает больных заниматься менее квалифицированным трудом.

    Период острой гипогликемии — это результат срыва контринсулярных факторов и адаптационных свойств ЦНС. Чаще всего приступ развивается в ранние утренние часы, что связано с продолжительным (ночным) перерывом в приеме пищи. Обычно больные не могут «проснуться». Это уже не сон, а расстройство сознания различной глубины, сменяющее его. Длительное время они остаются дезориентированными, производят ненужные повторяющиеся движения, односложно отвечают на простейшие вопросы. Наблюдаемые у этих больных эпилептиформные припадки отличаются от истинных большей продолжительностью, хореоформными судорожными подергиваниями, гиперкинезами, обильной нейровегетативной симптоматикой. Несмотря на длительное течение заболевания, у больных не наступает характериологических изменений личности, описанных у эпилептиков.

    Нередко гипогликемические состояния у больных с инсулиномой проявляются приступами психомоторного возбуждения: одни мечутся, что-то выкрикивают, кому-то угрожают; другие — поют, танцуют, не по существу отвечают на вопросы, производят впечатление опьяневших. Иногда гипогликемия при инсулиноме может проявиться сноподобным состоянием: больные уезжают или уходят в неопределенном направлении и затем не могут объяснить, каким образом они там оказались. Некоторые совершают антиобщественные поступки — оправляются при первой же необходимости, вступают в различные немотивированные конфликты, могут расплатиться вместо денег любыми предметами. Прогрессирование приступа чаще всего заканчивается глубоким расстройством сознания, из которого больных выводят внутривенным вливанием раствора глюкозы. Если помощь не оказана, то гипогликемический приступ может длиться от нескольких часов до нескольких суток. О характере приступа больные рассказать не могут, так как о случившемся не помнят — ретроградная амнезия.

    Гипогликемия, вызванная инсулиномой, развивается натощак. Симптомы коварны и могут напоминать различные психиатрические и неврологические нарушения. Нарушения со стороны ЦНС включают головную боль, спутанность сознания, галлюцинации, мышечную слабость, паралич, атаксию, изменения личности и, возможно, при прогрессирова-нии потерю сознания, эпилептический припадок и кому. Симптомы со стороны вегетативного отдела нервной системы (головокружение, слабость, тремор, сердцебиение, потливость, чувство голода, повышенный аппетит, нервозность) часто отсутствуют.

    Диагностика инсулиномы:

    В диагностике инсулиномы используют функциональные пробы. Распространение получил тест с голоданием в течение суток и с назначением низкокалорийной диеты (с ограничением углеводов и жиров) на протяжении 72 ч. У больных с инсулиномой развиваются симптомы гипогликемии, но даже при их отсутствии в течение дня регистрируется концентрация глюкозы в крови ниже 2,77 ммоль/л. Клетки инсулиномы автономно продуцируют инсулин независимо от содержания глюкозы в крови, и коэффициент инсулин/глюкоза высок (за счет снижения содержания глюкозы и повышения уровня инсулина), что является патогномоничным. Диагностическая точность теста с голоданием практически 100%.

    Используют также инсулиносупрессивный тест. Введением экзогенного инсулина индуцируется гипогликемическое состояние. В норме снижение концентраци глюкозы крови, вызванное экзогенным инсулином, приводит к супрессии высвобождения эндогенного инсулина и С-пептида. Клетки инсулиномы продолжают продуцировать гормон. Высокие уровни С-пептида, несоразмерные с низкой концентрацией глюкозы, свидетельствуют о наличии инсулиномы. Диагностическая ценность теста столь же высока, как и пробы с голоданием. Недостаток этих проб — у больных с инсулиномой не удается избежать развития гипогликемии и нейроглюкопении, что требует стационарных условий для их проведения.

    Инсулинпровокационный тест направлен на высвобождение эндогенного инсулина путем внутривенного введения глюкозы (0,5 г/кг) или глюкагона (1 мг) или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины (например, толбутамида в дозе 1 г). Но повышение сывороточного инсулина у больных с инсулиномой существенно выше, чем у здоровых лиц, только в 60-80% случаев. Частота положительного теста стимуляции высвобождения инсулина значительно повышается при одновременном введении глюкозы и кальция (5 мг/кг). Клетки инсулиномы более чувствительны к раздражению кальцием, чем нормальные В-клетки. Кроме того, при этом тесте компенсируется развитие гипогликемии инфузией глюкозы.

    Наряду с определением в натощаковой сыворотке&nbsp&nbsp глюкозы, инсулина и С-пептида в диагностике инсулиномы может помочь радиоиммунное исследование проинсулина. Однако гиперпроинсулинемия возможна не только у больных с органическим гиперинсулинизмом, но и у больных с уремией, циррозом печени, тиреотоксикозом, у лиц, принявших инсулин или сахаропонижающие препараты, например, с суицидальной целью.

    Дифференцируют состояния спонтанной гипогликемии от внепанкреатических заболеваний без наличия гиперинсулинизма: от гипофизарной и/или надпочечниковой недостаточности, тяжелых поражений печени (недостаточная продукция глюкозы), экстрапанкреатических злокачественных опухолей, например от большой фибросаркомы (повышенное потребление глюкозы), галактоземии и болезней накопления гликогена (энзимная недостаточность), от заболеваний ЦНС (недостаточное потребление углеводов). Диагностике помогают клинические и лабораторные данные, обусловленные каждой из вышеперечисленных групп заболеваний. В разграничении их с инсулиномой применяют определение иммунореактивного инсулина и С-пептида в крови натощак наряду с определением содержания глюкозы и проведением пробы с внутривенным введением глюкозы и кальция. Гиперинсулинемия и положительный характер инсулинопровокационного теста будут свидетельствовать в пользу инсулиномы. Тесты с голоданием и гипокалорийной диетой в ряде случаев противопоказаны (например, при первичном или вторичном гипокортицизме).

    Следует провести дифференциальную диагностику между органической гипогликемией и токсической (алкогольной, а также медикаментозной, вызванной введением инсулина или сахаропонижающих производных сульфонилмочевины). Алкогольная гипогликемия протекает без гиперинсулинемии. Введение экзогенного инсулина или сахаропонижающих препаратов приводит к повышенному содержанию иммунореактивного инсулина в крови при нормальном или пониженном уровне С-пептида, так как оба пептида образуются в эквимолярных количествах из проинсулина и поступают в кровоток.

    При реактивных (постпрандиальных) формах гиперинсулинизма — повышенном тонусе блуждающего нерва, предстадиях сахарного диабета, позднем демпинг-синдроме — натощак величина глюкозы крови нормальна.

    У новорожденных и маленьких детей изредка встречается гиперплазия инсулоцитов — незидиобластоз, которая может быть причиной органической гипогликемии (незидиобласты — эпителиальные клетки мелких панкреатических ходов, которые дифференцируются в инсулинкомпетентные клетки). У маленьких детей незидиобластоз на основе клинических и лабораторных данных неотличим от инсулиномы.

    инсулинома причины

    Гистологическое строение инсулиномы

    Лечение инсулиномы:

    В целом эффективность хирургического лечения инсулиномы достигает 90 %. Операционная смертность составляет 5-10%.&nbsp&nbsp Небольшие одиночные поверхностные инсулиномы поджелудочной железы обычно энуклиируются хирургическим путем. Если аденома одиночная, но больших размеров и локализуется глубоко в ткани тела или хвоста железы, если выявлены множественные образования тела или хвоста (или обоих), если инсулинома не обнаружена (нехарактерное обстоятельство), выполняется дистапьная, субтотальная панкреатэктомия. Менее чем в 1 % случаев наблюдается эктопическая локализация инсулиномы, расположенная в перипанкреатической зоне стенки двенадцатиперстной кишки или в перидуоденальной области; в данном случае обнаружение опухоли возможно только при тщательном поиске во время хирургической операции. При проксимальной локализации малигнизированных операбельных инсулином показана панкреатодуоденальная резекция (операция Уиппла). Тотальная панкреатэктомия выполняется в случае неэффективности субтотальной панкреатэктмоии.

    Если сохраняется гипогликемия, можно использовать диазоксид с первоначальной дозы 1,5 мг/кг перорально 2 раза в день вместе с натриуретиками. Доза может быть увеличена до 4 мг/кг. Аналог соматостатина октреотид (100-500 мкг подкожно 2-3 раза в день) не всегда является эффективным и его использование следует рассматривать у пациентов с продолжающейся гипогликемией, невосприимчивой к диазоксиду. Пациентам, у которых лечение октреотидом оказалось эффективным, можно назначить препарат внутримышечно 20-30 мг 1 раз в день. При применении октреотида пациентам необходимо дополнительно назначить панкреатические ферменты, так как он подавляет секрецию панкреатических ферментов. К другим препаратам, оказывающим небольшой и переменный эффект на секрецию инсулина, относятся верапамил, дилтиазем и фенитоин.

    Если симптомы инсулиномы сохраняются, можно использовать химиотерапию, но эффективность ее ограничена. Стрептозотоцин эффективен в 30 % случаев, а в комбинации с 5-фторурацилом эффективность достигает 60 % с продолжительностью до 2 лет. К другим препаратам относятся доксорубицин, хлорозотоцин и интерферон.


    Куда обратиться:

    Медицинские учреждения: Москва.    Санкт-Петербург.    Красногорск.    Ступино.    Отрадное.    Пушкино.    Калининград.    Мытищи.    Троицк.    Одинцово.    Иркутск.    Выборг.    Нижний Новгород.    Арзамас.    Барнаул.    Архангельск.    Новосибирск.    Ростов-на-Дону.    Астрахань.    Краснодар.    Батайск.    Каменск-Шахтинский.    Екатеринбург.    Березники.    Киров.    Мурманск.    Пермь.    Самара.    Саратов.    Тюмень.    Ярославль.    Волгоград.    Волжский.    Челябинск.    Южноуральск.    Воронеж.   

    www.24farm.ru

    Большинство заболеваний поджелудочной железы непосредственно влияет на метаболизм углеводов. Инсулинома увеличивает выработку в организме инсулина. Когда углеводов в привычной пище оказывается недостаточно для покрытия этой чрезмерной секреции, у человека возникает гипогликемия. Развивается она очень медленно, часто незаметно для больного, постепенно повреждая нервную систему. Из-за сложностей диагностики и редкости инсулиномы пациент может несколько лет безрезультатно лечиться у невролога или психиатра, пока симптомы гипогликемии не станут очевидными.

    Что такое инсулинома

    Помимо прочих важных функций поджелудочная железа обеспечивает наш организм гормонами, которые регулируют углеводный обмен – инсулином и глюкагоном. Инсулин отвечает за выведение сахара из крови в ткани. Он производится особым видом клеток, которые расположены в хвосте поджелудочной железы, — бета-клетками.

    инсулинома причины

    Инсулинома – это новообразование, состоящее из этих клеток. Она относится к гормоносекретирующим опухолям и способна самостоятельно осуществлять синтез инсулина. Поджелудочная железа вырабатывает этот гормон, когда в крови увеличивается концентрация глюкозы. Опухоль же производит его всегда, без учета физиологических потребностей. Чем больше и активнее инсулинома, тем больше инсулина она вырабатывает, а значит, сильнее снижается сахар крови.

    Опухоль эта редкая, заболевает один человек из 1,25 миллионов. Чаще всего она небольшая, до 2 см, расположена в поджелудочной железе. В 1% случаев инсулинома может располагаться на стенке желудка, 12-перстной кишки, на селезенке, печени.

    Опухоль диаметром всего в полсантиметра способна производить такое количество инсулина, которое вызовет падение глюкозы ниже нормы. При этом обнаружить ее довольно трудно, особенно при нетипичной локализации.

    Болеют инсулиномой чаще всего взрослые трудоспособного возраста, женщины в 1,5 раза чаще.

    Возраст, лет Доля больных, %
    До 20 5
    20-40 20
    40-60 40
    Больше 60 35

    Чаще всего инсулиномы доброкачественные (код по МКБ-10: D13.7), после превышения размера в 2,5 см только в 15 процентах новообразований начинаются признаки злокачественного процесса (код C25.4).

    Почему развивается и каким образом

    Причины развития инсулиномы точно неизвестны. Выдвигаются предположения о наличии наследственной предрасположенности к патологическому разрастанию клеток, о единичных сбоях в адаптационных механизмах организма, но научного подтверждения эти гипотезы еще не имеют. Точно установлена только связь инсулиномы с множественным эндокринным аденоматозом – редким генетическим заболеванием, при котором развиваются гормоносекретирующие опухоли. У 80% больных образования наблюдаются в поджелудочной железе.

    Инсулиномы могут иметь любое строение, причем нередко отличаются и участки внутри одной опухоли. Этим обусловлена разная способность инсулином вырабатывать, хранить и выделять инсулин. Помимо бета-клеток опухоль может содержать другие клетки поджелудочной железы, атипичные и функционально неактивные. Половина новообразований кроме инсулина способна производить и другие гормоны – панкреатический полипептид, глюкагон, гастрин.

    Считается, что менее активные инсулиномы имеют большие размеры и чаще становятся злокачественными. Возможно, это связано с менее выраженными симптомами и поздним выявлением заболевания. Частота гипогликемий и скорость нарастания симптомов напрямую связаны с активностью опухоли.

    инсулинома причины

    От недостатка глюкозы в крови страдает вегетативная нервная система, нарушается функционирование центральной. Периодически низкий сахар крови оказывает влияние на высшую нервную деятельность, в том числе мышление и сознание. Именно с поражением коры мозга связано зачастую неадекватное поведение больных с инсулиномой. Нарушения метаболизма приводят к повреждению стенок сосудов, из-за чего развивается отек мозга, и формируются тромбы.

    Признаки и симптоматика инсулиномы

    Инсулинома производит инсулин постоянно, а выталкивает его из себя с определенной периодичностью, поэтому эпизодические приступы острой гипогликемии сменяются относительным затишьем.

    Также на выраженность симптоматики инсулиномы влияют:

    1. Особенности питания. Любители сладкого почувствуют неполадки в организме позже, чем приверженцы белковой пищи.
    2. Индивидуальная чувствительность к инсулину: некоторые люди теряют сознание при сахаре крови меньше 2,5 ммоль/л, другие такое снижение выдерживают нормально.
    3. Состав гормонов, которые продуцирует опухоль. При большом количестве глюкагона симптомы появятся позже.
    4. Активность опухоли. Чем больше выделяется гормона, тем ярче признаки.

    Симптомы любой инсулиномы обусловлены двумя противоположными процессами:

    1. Выбросом инсулина и, как следствие, острой гипогликемией.
    2. Выработкой организмом в ответ на избыток инсулина его антагонистов, гормонов-противников. Это катехоламины – адреналин, допамин, норадреналин.
    Причина симптомов Время возникновения Проявления
    Гипогликемия Сразу после выброса инсулиномой очередной порции инсулина. Чувство голода, злость или плаксивость, неадекватное поведение, расстройства памяти вплоть до амнезии, ухудшение зрения, сонливость, чувство онемения или покалывания, чаще в пальцах рук и ног.
    Избыток катехоламинов Вслед за гипогликемией, сохраняется некоторое время после еды. Страх, внутренняя дрожь, сильная потливость, ускоренное сердцебиение, слабость, головная боль, ощущение недостатка кислорода.
    Повреждение нервной системы из-за хронической гипогликемии Лучше всего заметны в периоды относительного благополучия. Снижение трудоспособности, безразличие к ранее интересным делам, потеря способности к тонкой работе, трудности в обучении, нарушение эрекции у мужчин, асимметрия лица, упрощение мимики, боль в горле.

    Чаще всего приступы наблюдаются утром натощак, после физических нагрузок или психоэмоционального напряжения, у женщин – перед менструацией.

    инсулинома причины

    Обратите внимание: Один из первых органов, который страдает при сахарном диабете — «Почки». Восстановить почки возможно, надо только принимать… >>

    читать дальше

    Приступы гипогликемии быстро купируются приемом глюкозы, поэтому в первую очередь организм реагирует на снижение сахара приступом острого голода. Большинство больных несознательно увеличивают потребление сахара или конфет, начинают чаще есть. Резко возникшая патологическая тяга к сладкому без других симптомов может объясняться небольшой или малоактивной инсулиномой. В результате нарушения диеты начинает расти вес.

    Небольшая часть больных ведет себя противоположно – начинают чувствовать отвращение к еде, сильно худеют, в план их лечения приходится включать коррекцию истощения.

    Диагностические мероприятия

    Из-за ярких неврологических признаков инсулиному нередко принимают за другие заболевания. Могут ошибочно диагностироваться эпилепсия, кровоизлияния и тромбы в мозге, вегетососудистая дистония, психозы. Грамотный врач при подозрении на инсулиному проводит несколько лабораторных исследований, а затем подтверждает предполагаемый диагноз визуальными методами.

    У здоровых людей нижняя граница сахара после восьмичасового голодания составляет 4,1 ммоль/л, спустя сутки опускается до 3,3, через трое – до 3 ммоль/л, причем у женщин снижение немного больше, чем у мужчин. У больных с инсулиномой сахар падает до 3,3 уже за 10 часов, а через сутки уже развивается острая гипогликемия с выраженными симптомами.

    Основываясь на этих данных, для диагностики инсулиномы проводят провокацию гипогликемии. Представляет она собой трехдневное голодание в условиях стационара, при котором разрешена только вода. Каждые 6 часов делают анализ на инсулин и глюкозу. Когда сахар опускается до 3 ммоль/л, периоды между анализами сокращают. Тест прекращается, когда сахар падает до 2,7, и появляются симптомы гипогликемии. Их купируют при помощи инъекции глюкозы. В среднем провокация заканчивается уже через 14 часов. Если пациент без последствий выдерживает 3 суток, инсулинома у него отсутствует.

    Долговременное и значительное снижение сахара в крови, может привести к гипогликемической коме.

    Важное значение в диагностике имеет и определение проинсулина. Это предшественник инсулина, вырабатываемый бета-клетками. После выхода из них молекула проинсулина расщепляется на С-пептид и инсулин. В норме доля проинсулина в общем количестве инсулина менее 22%. При доброкачественной инсулиноме этот показатель выше 24%, злокачественной – больше 40%.

    Анализ на С-пептид проводится больным с подозрением на расстройства психики. Так вычисляют случаи введения инсулина при помощи инъекций без назначения врача. Препараты инсулина С-пептид не содержат.

    Диагностика местонахождения инсулиномы в поджелудочной железе производится при помощи методов визуализации, их эффективность выше 90%.

    Могут использоваться:

    1. Ангиография — самый результативный метод. С ее помощью обнаруживается скопление сосудов, которые обеспечивают кровоснабжение опухоли. По размерам питающей артерии и сети мелких сосудов можно судить о локализации и диаметре новообразования.
    2. Эндоскопическая ультрасонография — позволяет обнаружить 93% существующих опухолей.
    3. Компьютерная томография — выявляет опухоль поджелудочной железы в 50% случаев.
    4. Ультразвуковые исследования — эффективны только при отсутствии лишнего веса.

    Лечение

    Инсулиному стараются удалить как можно раньше, сразу после диагностики. Все время до операции больной получает глюкозу в пище или внутривенно. Если опухоль злокачественная, после хирургического вмешательства необходима химиотерапия.

    Хирургическое вмешательство

    Чаще всего инсулинома расположена на поверхности поджелудочной железы, имеет четкие края и характерную красно-коричневую окраску, поэтому ее легко удалить без повреждения органа. Если инсулинома внутри поджелудочной железы, слишком мала, имеет нетипичную структуру, врач может не обнаружить ее во время операции, даже если локализация опухоли была установлена в ходе диагностики. В этом случае вмешательство прекращают и откладывают на некоторое время, пока опухоль не вырастет и ее можно будет удалить. В это время проводится консервативное лечение, чтобы предупредить гипогликемию и нарушения нервной деятельности.

    инсулинома причины

    При повторной операции вновь стремятся обнаружить инсулиному, и если это не удается, удаляют часть поджелудочной железы или печени с опухолью. Если инсулинома с метастазами, также приходится выполнять резекцию части органа, чтобы максимально уменьшить опухолевые ткани.

    Консервативное лечение

    Симптоматическое лечение инсулиномы в ожидании операции представляет собой диету с повышенным содержанием сахаров. Предпочтение отдается продуктам с медленными углеводами, усвоение которых обеспечивает равномерное поступление глюкозы в кровь. Эпизоды острой гипогликемии купируют быстрыми углеводами, обычно соками с добавлением сахара. Если возникла тяжелая гипогликемия с нарушением сознания, больному вводят глюкозу внутривенно.

    Если из-за состояния здоровья пациента операция откладывается или вообще невозможна, назначают фенитоин и диазоксид. Первый препарат является противоэпилептическим средством, второй применяется как сосудорасширяющее при гипертонических кризах. Объединяет эти лекарства общее побочное действие – гипергликемия. Используя этот недостаток во благо, можно годами держать глюкозу крови на уровне, близком к нормальному. Одновременно с диазоксидом назначают мочегонные, так как он задерживает жидкость в тканях.

    Активность небольших опухолей поджелудочной железы может быть снижена при помощи верапамила и пропраналола, которые способны тормозить секрецию инсулина. Для лечения злокачественной инсулиномы применяют октреотид, он препятствует выходу гормона и значительно улучшает состояние больного.

    Химиотерапия

    Химиотерапия необходима, если опухоль оказалась злокачественной. Применяют стрептозоцин в комбинации с фторурацилом, к ним чувствительны 60% пациентов, у 50% наступает полная ремиссия. Курс лечения длится 5 дней, повторять их придется каждые 6 недель. Препарат оказывает токсическое действие на печень и почки, поэтому в промежутках между курсами назначают лекарства для их поддержки.

    Чего ожидать от заболевания

    После операции быстро снижается уровень инсулина, растет глюкоза крови. Если опухоль выявлена вовремя и удалена полностью, 96% больных выздоравливают. Наилучший исход наблюдается при терапии небольших доброкачественных опухолей. Эффективность лечения злокачественных инсулином составляет 65%. Рецидивы возникают в 10% случаев.

    С небольшими изменениями в центральной нервной системе организм справляется самостоятельно, они регрессируют за несколько месяцев. Тяжелые поражения нервов, органические изменения в мозге необратимы.

    Очень важно: Густая кровь и повышенный уровень холестерина, грозят диабетику инфарктом и инсультом. Cнизить уровень холестерина в крови, можно принимая лишь… >>

    читать дальше

    diabetiya.ru

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *